GNAO1
È una grave malattia genetica rara con esordio pediatrico precoce.
La malattia
Di questa patologia si sa ancora molto poco poiché solo nel 2013 è stata scoperta la sua causa genetica. La GNAO1 è causata da mutazioni – ovvero errori casuali nel codice genetico – a carico di uno specifico gene, denominato appunto GNAO1. I sintomi, che vanno dall’epilessia ai disturbi del movimento, possono comparire già nei primi giorni di vita.
Etimologia
G Protein Subunit Alpha O1
L’acronimo GNAO1 sta per “G Protein Subunit Alpha O1”, infatti il gene codifica per la subunità Alpha O1 della proteina G. Questa fondamentale proteina è coinvolta nella complessa catena di comunicazione molecolare che avviene tra le cellule, in particolar modo nella trasmissione del segnale nelle cellule nervose.
Basi genetiche e quadro clinico
La GNAO1 può essere anche associata a forme più lievi di epilessia, o non essere del tutto associata a epilessia.
La patologia è stata inizialmente definita come grave encefalopatia epilettica ma negli anni è stato osservato, e riportato in pubblicazioni scientifici, che questo non corrisponde alla realtà. Altri sintomi comuni sono un ritardo psicomotorio, ipotonia e movimenti di tipo coreico. I movimenti coreici sono movimenti involontari rapidi, caotici, che possono durare anche alcune ore ed essere fortemente disabilitanti.
Le mutazioni che possono colpire il gene GNAO1, e causare la malattia, sono di tanti tipi diversi e situati in zone diverse del gene.
Uno studio scientifico, pubblicato nel 2017 da ricercatori americani, ha riportato che le diverse tipologie di sintomi che si osservano nei diversi bambini affetti da GNAO1 potrebbe essere correlata al tipo di mutazione. Un determinato difetto a carico della subunità della proteina G potrebbe attenuare la trasmissione del segnale nelle cellule nervose, e in tal caso essere associato alla comparsa di crisi epilettiche, mentre un altro potrebbe amplificare il segnale, da qui i movimenti incontrollati e accelerati di tipo coreico. La grande variabilità clinica riportata fino ad oggi rimane un punto ancora poco chiaro e da studiare.
La tipologia e severità dei sintomi sono molto diverse da bambino a bambino, e possono differire anche all’interno della stessa variante della mutazione.
Nonostante in questi ultimi anni ci sia un numero sempre crescente di gruppi di ricerca e di clinici che hanno focalizzato la loro attenzione su questa nuova patologia, si sa ancora troppo poco sulla GNAO1. Ad esempio, non è chiaro quale sia il quadro clinico generale e il suo decorso. I pochi dati lasciano presupporre che non si tratti di una malattia degenerativa, ma di una condizione stabile nel tempo sebbene con una grave disabilità.
“Ad oggi si contano circa 200 casi in tutto il mondo, ma è chiaro che, per gli esperti, si tratta di una cifra di gran lunga sottostimata”.
MASSIMILIANO TOMASSI
Presidente di Famiglie GNAO1